Lập Kế Hoạch Sản Xuất cho Chiết Rót-Đông Khô Lọ Thuốc

Hướng dẫn này dành cho các nhà hoạch định sản xuất, quản lý vận hành và quản lý nhà máy tại các cơ sở chiết rót-đông khô dược phẩm chuyên xử lý sản phẩm tiêm dạng đông khô. Bạn sẽ học cách mô hình hóa hoạt động chiết rót-đông khô lọ thuốc của mình dưới dạng lịch trình hybrid-flowshop trong Schantt — với các máy đông khô song song là máy batch, dây chuyền chiết rót và đậy nắp là công đoạn flow, cùng các chuyển đổi theo chiến dịch có tính đến thời gian vệ sinh và tiệt trùng giữa các nhóm sản phẩm.

Hướng dẫn này dựa trên một công ty tổng hợp hư cấu được xây dựng từ nghiên cứu ngành về chiết rót-đông khô lọ thuốc; mọi tên gọi, thông số và số liệu chỉ mang tính minh họa.

Bối cảnh ngành

Chiết rót-đông khô lọ thuốc là một trong những quy trình sản xuất phức tạp nhất về mặt vận hành trong sản xuất dược phẩm. Sản phẩm di chuyển qua tới bảy công đoạn tuần tự — từ rửa lọ và khử pyrogen qua chiết rót, nạp máy đông khô, chu trình đông khô, dỡ tải, đậy nắp, và cuối cùng là kiểm tra bằng mắt thường và đóng gói. Quy trình phải duy trì điều kiện vô trùng xuyên suốt, với các cấp độ môi trường được kiểm định thay đổi khi nguyên liệu di chuyển từ phòng rửa sang buồng cách ly chiết rót đến khu vực nạp máy đông khô. Chu trình đông khô, trong đó nước được thăng hoa từ sản phẩm đông lạnh dưới chân không, chiếm ưu thế về thời gian sản xuất và khiến hệ thống máy đông khô trở thành nguồn lực quyết định nhịp độ của toàn bộ dây chuyền.

Ba nhóm sản phẩm lớn thường chia sẻ cơ sở này: kháng thể đơn dòng, vắc-xin và kháng sinh. Mỗi nhóm có yêu cầu xử lý riêng biệt. Kháng thể đơn dòng và vắc-xin chạy đủ bảy công đoạn, trong khi sản phẩm kháng sinh thường bỏ qua công đoạn rửa lọ — sử dụng lọ tiệt trùng sẵn — và có thể không qua kiểm tra bằng mắt thường khi giao hàng bulk cho đối tác đóng gói bên ngoài. Thời gian chu kỳ đông khô khác biệt đáng kể giữa các nhóm: một mAb tiêu chuẩn cần khoảng 60 giờ trong máy đông khô, một vắc-xin khoảng 84 giờ và một kháng sinh khoảng 36 giờ. Kích thước mẻ cho mỗi tải máy đông khô cũng thay đổi, từ khoảng 24 000 lọ đối với mAb đến 50 000 đối với kháng sinh, do khối lượng rót và hình dạng lọ khác nhau.

Dây chuyền chiết rót, hầm rửa, các trạm nạp và dỡ tải, cùng máy đậy nắp và kiểm tra vận hành theo lịch làm việc hai ca trong tuần. Ngược lại, máy đông khô chạy liên tục sau khi được nạp — chu trình đông khô không dừng lại khi công nhân về nhà, vì vậy các máy này cần lịch làm việc 24/7. Điều này tạo ra một xung đột cơ bản trong lập kế hoạch: dây chuyền chiết rót sản xuất đủ lọ cho một tải máy đông khô trong vài giờ, nhưng máy đông khô sau đó chiếm giữ tải đó từ một đến ba ngày rưỡi. Bốn máy đông khô cùng nhau tạo thành một hệ thống batch song song có thông lượng được đo bằng số tải mỗi ngày, và cân bằng sản lượng của dây chuyền chiết rót với công suất của hệ thống đó là thách thức cốt lõi của việc lập kế hoạch.

CryoVial Therapeutics vận hành khoảng 140 nhân viên tại cơ sở phòng sạch 5 600 m², sản xuất 3 nhóm sản phẩm qua 7 công đoạn sản xuất, do một đội hoạch định 3 người phụ trách lịch trình.

Tổng quan quy trình

flowchart LR
    S1["Rửa lọ & Khử pyrogen"]
    S2["Chiết rót & Đậy nắp một phần"]
    S3["Nạp máy đông khô"]
    S4["Đông khô"]
    S5["Dỡ tải máy đông khô"]
    S6["Đậy kín hoàn toàn & Đậy nắp"]
    S7["Kiểm tra bằng mắt thường & Đóng gói"]
    S1 --> S2 --> S3 --> S4 --> S5 --> S6 --> S7

Bảy công đoạn của chiết rót-đông khô lọ thuốc, chảy từ trái sang phải.

Bỏ qua công đoạn (Stage Skipping). Sản phẩm kháng sinh bỏ qua công đoạn Rửa lọ & Khử pyrogen (vào dây chuyền tại khâu Chiết rót với lọ tiệt trùng sẵn) và Kiểm tra bằng mắt thường & Đóng gói (giao bulk cho đối tác đóng gói bên ngoài). Lộ trình cho nhóm này bắt đầu từ Công đoạn 2 và kết thúc tại Công đoạn 6.

Thách thức trong lập kế hoạch và cách Schantt giải quyết

Tại một cơ sở chiết rót-đông khô điển hình, lịch trình được xác định bởi đơn hàng tồn đọng hoặc kế hoạch chiến dịch — một tập hợp cố định các mẻ sản phẩm cần chạy trong một khung thời gian hoạch định. Hướng dẫn này giả định rằng nhu cầu được cho trước dưới dạng danh sách sản phẩm và số lượng cần sản xuất, và tầm nhìn hoạch định kéo dài từ vài tuần đến vài tháng. Nếu cơ sở của bạn thay vì đó lại được dẫn dắt bởi đơn hàng hạ nguồn just-in-time, cách tiếp cận mô hình hóa tương tự vẫn áp dụng được, nhưng nhịp độ lịch trình của bạn có thể ngắn hơn.

Thuật toán lập kế hoạch của Schantt tối thiểu hóa tổng thời gian sản xuất — thời gian từ khi bắt đầu công việc đầu tiên đến khi hoàn thành công việc cuối cùng — bằng cách tìm kiếm trình tự và phân bổ máy hiệu quả. Thuật toán lập lịch tiến từ ngày bắt đầu bạn cung cấp. Đối với kịch bản này, tầm nhìn thực tế từ 4 đến 8 tuần cho phép thuật toán tối ưu hóa trên toàn bộ chuỗi chiến dịch.

Schantt cung cấp hai chế độ tối ưu hóa. Ở chế độ Auto, thuật toán quyết định cả trình tự công việc và phân bổ máy. Ở chế độ Semi-Auto, bạn khóa thứ tự sản xuất và để thuật toán tối ưu hóa việc phân bổ máy trong trình tự đó. Cả hai chế độ đều tuân thủ cùng các quy tắc về lịch làm việc, chuyển đổi và lộ trình.

Những gì Schantt xử lý tốt

• Công đoạn batch đa máy (hệ thống máy đông khô). Mỗi máy đông khô là một máy batch với thời gian chu kỳ và kích thước mẻ riêng. Thuật toán lập kế hoạch phân bổ tải qua bốn đơn vị song song để tối thiểu hóa tổng thời gian sản xuất, giữ càng nhiều máy đông khô hoạt động càng tốt trong phạm vi chiến dịch cho phép.

• Chuyển đổi phụ thuộc trình tự (chuyển tiếp chiến dịch). Thời gian chuyển đổi có hướng giữa các cặp nhóm sản phẩm trên dây chuyền chiết rót thể hiện mức hao phí thời gian của các chuyển tiếp chiến dịch, bao gồm vệ sinh và tiệt trùng. Thuật toán ưu tiên các trình tự nhóm các nhóm tương tự lại với nhau để giảm thời gian chuyển đổi.

• Đường ống hybrid batch-flow. Công đoạn đông khô dạng batch và công đoạn chiết rót-đậy nắp-kiểm tra dạng flow cùng tồn tại trong cùng một lộ trình cho mỗi nhóm sản phẩm. Thuật toán áp dụng đúng vật lý thời gian cho từng loại công đoạn — chu kỳ batch cho máy đông khô, thông lượng liên tục cho máy chiết rót và đậy nắp — trong một lịch trình duy nhất.

• Chuyển một phần (Partial Transfer) cho nạp máy đông khô. Dây chuyền chiết rót có thể bắt đầu gửi nguyên liệu cho tải máy đông khô tiếp theo trong khi tải trước vẫn đang được chuyển giao. Điều này cho phép chiết rót và nạp chồng lấn tại điểm bàn giao quan trọng, giữ cho dây chuyền hoạt động liên tục.

• Lịch làm việc có ca với ghi đè cấp máy. Dây chuyền chiết rót và các trạm có người vận hành chạy theo lịch làm việc theo ca (Thứ Hai đến Thứ Sáu, 6:00 đến 22:00). Máy đông khô có lịch làm việc ghi đè 24/7 riêng để chu trình đông khô tiến triển xuyên đêm và cuối tuần mà không bị gián đoạn.

• Thời gian chuyển công đoạn (Transfer Time) cho bàn giao giữa các công đoạn. Thời gian chuyển ngắn giữa các công đoạn liên tiếp ghi nhận độ trễ di chuyển trong phòng sạch — băng tải di chuyển, bàn giao qua cổng chuyển nhanh (rapid-transfer port) và xả khí buồng — liên kết thời điểm bắt đầu của mỗi công đoạn hạ nguồn với thời điểm hoàn thành của công đoạn thượng nguồn.

Cách Schantt giải quyết từng thách thức

1. Chuyển đổi chiến dịch tiêu tốn thời gian sản xuất.

• Dây chuyền chiết rót cần tới 12 giờ chuyển đổi chiến dịch — bao gồm vệ sinh và tiệt trùng — khi chuyển giữa sản phẩm kháng sinh và sản phẩm không phải kháng sinh. Chuyển đổi cùng nhóm chỉ mất 30 phút, và chuyển đổi giữa mAb và vắc-xin mất 4 giờ. Khi các chuyển đổi này được theo dõi trên bảng trắng hoặc bảng tính, rất dễ đánh giá thấp tác động tích lũy của chúng trong suốt một chiến dịch kéo dài nhiều tuần.
• Schantt mô hình hóa từng chuyển đổi có hướng dưới dạng khoảng thời gian cho mỗi cặp nhóm sản phẩm trên dây chuyền chiết rót, đồng thời áp dụng chuyển đổi tiệt trùng tại chỗ (sterilisation-in-place) kéo dài 8 giờ trên mỗi máy đông khô tại ranh giới chiến dịch kháng sinh sang không phải kháng sinh. Thuật toán tích hợp mọi chuyển đổi vào thời điểm bắt đầu của từng hoạt động, do đó một trình tự gộp các nhóm tương tự lại với nhau sẽ tự nhiên đạt tổng thời gian ngắn hơn so với trình tự đan xen giữa các nhóm không tương thích.

2. Nút thắt hệ thống máy đông khô.

• Dây chuyền chiết rót sản xuất đủ lọ đã rót cho một tải máy đông khô trong 2 đến 6 giờ, tùy thuộc vào nhóm sản phẩm. Tải đó sau đó chiếm giữ máy đông khô trong 36 đến 84 giờ. Bốn máy đông khô cùng nhau có thể xử lý khoảng 1 đến 3 tải mỗi ngày, nghĩa là dây chuyền chiết rót có thể dễ dàng vượt quá công suất sấy khô nếu trình tự không được lên kế hoạch cẩn thận.
• Schantt mô hình hóa hệ thống máy đông khô như bốn máy batch giống hệt nhau, mỗi máy có thời gian chu kỳ và kích thước mẻ riêng cho mỗi nhóm sản phẩm. Khi một công việc đến Công đoạn Đông khô, thuật toán phân bổ nó cho một máy đông khô có sẵn, theo dõi mức sử dụng trên cả bốn đơn vị và lên lịch cho các hoạt động hạ nguồn bắt đầu ngay khi mỗi tải hoàn thành chu trình của nó. Gantt Chart hiển thị mỗi máy đông khô là một làn riêng, vì vậy bạn có thể thấy ngay đơn vị nào đang bận, do mẻ nào và khi nào nó được giải phóng.

3. Chuyển một phần và khung thời gian lưu giữ lọ đã rót.

• Lọ đã rót chờ nạp máy đông khô có giới hạn thời gian lưu giữ đã được kiểm định — tối đa 4 giờ ở nhiệt độ môi trường hoặc tối đa 24 giờ nếu được làm lạnh. Vượt quá khung thời gian này có nguy cơ ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm, và vi phạm thời gian lưu giữ đồng nghĩa với việc mẻ đó phải được đánh giá hoặc loại bỏ.
• Schantt cho phép chuyển một phần (partial transfer) tại điểm bàn giao Chiết rót sang Nạp máy đông khô, vì vậy trạm nạp có thể bắt đầu chuyển phần có thể sử dụng đầu tiên vào máy đông khô trong khi dây chuyền chiết rót tiếp tục hoạt động. Điều này rút ngắn khoảng thời gian giữa khi kết thúc chiết rót và khi bắt đầu đông khô. Thuật toán lên lịch độ trễ bàn giao tối thiểu thông qua cài đặt thời gian chuyển công đoạn và đưa nguyên liệu nhanh chóng qua lộ trình. Bạn xác nhận khoảng cách giữa kết thúc chiết rót và bắt đầu đông khô trên Gantt Chart — nếu bất kỳ mẻ nào có thời gian bàn giao vượt quá khung thời gian đã kiểm định, bạn có thể điều chỉnh trình tự hoặc thời điểm bắt đầu trước khi thực thi lịch trình.

4. Nguồn lực có ca làm việc không đối xứng trên cùng một lịch trình.

• Dây chuyền chiết rót chạy hai ca, Thứ Hai đến Thứ Sáu, 6:00 đến 22:00. Máy đông khô chạy suốt ngày đêm — một khi chu trình đông khô bắt đầu, nó không được phép dừng. Hai lịch làm việc này phải cùng tồn tại trong một lịch trình, với dây chuyền chiết rót chỉ tiến triển trong khung thời gian làm việc trong khi máy đông khô tiến triển liên tục.
• Schantt hỗ trợ lịch làm việc mặc định áp dụng cho tất cả máy (mô hình hai ca), sau đó cho phép bạn ghi đè các máy cụ thể bằng một lịch làm việc khác. Bốn máy đông khô mỗi máy mang lịch ghi đè 24/7. Khi thuật toán đánh giá thời gian, dây chuyền chiết rót dừng qua đêm và cuối tuần, trong khi máy đông khô tiếp tục đếm xuyên qua giờ không làm việc. Gantt Chart trực quan hóa điều này bằng các lớp phủ vùng không làm việc được tô bóng, giúp người hoạch định thấy tại sao thanh dây chuyền chiết rót dừng lúc 22:00 và tiếp tục lúc 6:00 trong khi thanh máy đông khô kéo dài xuyên các giờ trung gian không bị gián đoạn.

5. Lộ trình đa sản phẩm với bỏ qua công đoạn (Stage Skipping).

• Sản phẩm kháng sinh bỏ qua cả rửa lọ (Công đoạn 1) và kiểm tra bằng mắt thường & đóng gói (Công đoạn 7). Một lịch trình duy nhất phải xử lý các sản phẩm trên lộ trình bảy công đoạn đầy đủ cùng với các sản phẩm trên lộ trình năm công đoạn bắt đầu tại Công đoạn 2 và kết thúc tại Công đoạn 6.
• Schantt mô hình hóa điều này thông qua lộ trình theo nhóm (per-class routing): mỗi nhóm sản phẩm xác định chính xác những công đoạn nào nó đi qua. Lộ trình của nhóm kháng sinh chỉ đơn giản là bỏ qua hai công đoạn mà nó không sử dụng. Thời gian chuyển công đoạn nối trực tiếp từ Công đoạn 2 đến Công đoạn 3 và từ Công đoạn 6 đến không có gì — không có hoạt động Công đoạn 7 vô chủ cho các sản phẩm bỏ qua nó. Trên Gantt Chart, các công việc kháng sinh chỉ xuất hiện trên các công đoạn mà chúng thực sự chạy, xen kẽ với các công việc mAb và vắc-xin trên các công đoạn chiết rót, máy đông khô và đậy nắp dùng chung.

Những gì cần mô hình hóa trong Schantt

Cấu hình chiết rót-đông khô lọ thuốc trong Schantt được xây dựng từ năm thực thể loại một. Bảng dưới đây đưa ra số lượng thực thể cho kịch bản trong hướng dẫn này.

Hướng dẫn thiết lập từng bước

1. Tạo các công đoạn theo thứ tự. Thêm bảy công đoạn theo trình tự: Vial Washing & Depyrogenation (flow), Filling & Partial Stoppering (flow), Lyophilizer Loading (flow), Freeze-Drying (batch), Lyophilizer Unloading (flow), Full Stoppering & Capping (flow), Visual Inspection & Packaging (flow). Trên trang chi tiết của mỗi công đoạn, đặt thời gian chuyển công đoạn (transfer time) đến công đoạn tiếp theo. Sáu thời gian chuyển công đoạn thể hiện độ trễ di chuyển thực tế giữa các công đoạn liên tiếp — 3 phút từ rửa sang chiết rót qua cửa thông, 5 phút từ chiết rót sang nạp máy đông khô, 8 phút từ nạp vào buồng máy đông khô qua cổng chuyển nhanh, 10 phút xả khí buồng trước khi dỡ tải máy đông khô, 3 phút từ dỡ tải sang đậy nắp và 5 phút từ đậy nắp sang kiểm tra.

2. Thêm máy vào mỗi công đoạn. Gán máy vào các công đoạn của chúng:
- Vial Washing & Depyrogenation: Wash Tunnel (1 máy)
- Filling & Partial Stoppering: Filling Line (1 máy)
- Lyophilizer Loading: Loading Station (1 máy)
- Freeze-Drying: Lyophilizer 1 đến Lyophilizer 4 (4 máy)
- Lyophilizer Unloading: Unloading Station (1 máy)
- Full Stoppering & Capping: Capper 1, Capper 2 (2 máy)
- Visual Inspection & Packaging: Inspection Machine 1, Inspection Machine 2, Labeler (3 máy)

3. Tạo các nhóm sản phẩm và xác định lộ trình. Tạo ba nhóm sản phẩm — Standard mAb, Seasonal Vaccine và Antibiotic — mỗi nhóm với đơn vị là "lọ" (vial). Đối với mỗi nhóm, xác định các công đoạn mà sản phẩm của nhóm đó đi qua. Nhóm mAb và vắc-xin đi theo lộ trình bảy công đoạn đầy đủ. Nhóm kháng sinh bắt đầu tại Filling (bỏ qua rửa) và kết thúc tại Capping (bỏ qua kiểm tra và đóng gói). Trên công đoạn Filling của các lộ trình mAb, vắc-xin và kháng sinh, bật chuyển một phần (partial transfer) và đặt số lượng chuyển một phần bằng kích thước tải máy đông khô tương ứng — 24 000 lọ cho mAb, 40 000 cho vắc-xin, 50 000 cho kháng sinh. Điều này cho thuật toán biết rằng dây chuyền chiết rót có thể bắt đầu gửi nguyên liệu đến trạm nạp trước khi toàn bộ mẻ được rót xong.

4. Thêm sản phẩm. Thêm một sản phẩm đại diện cho mỗi nhóm: một biosimilar bevacizumab (Standard mAb), một vắc-xin cúm tứ giá (Seasonal Vaccine) và ceftriaxone sodium (Antibiotic). Mỗi sản phẩm kế thừa lộ trình của nhóm mình, do đó không cần cấu hình lộ trình riêng cho từng sản phẩm. Gán cho mỗi sản phẩm một màu hiển thị riêng biệt để dễ phân biệt trên Gantt Chart.

5. Thiết lập công suất máy và thời gian chuyển đổi. Trên trang chi tiết của mỗi máy, cấu hình các thông số sản xuất theo từng nhóm sản phẩm:
- Filling Line — thông lượng theo nhóm: 12 000 lọ/giờ (mAb), 9 000 lọ/giờ (vắc-xin và kháng sinh).
- Wash Tunnel — thông lượng: 20 000 lọ/giờ (mAb và vắc-xin). Kháng sinh không có mục này vì lộ trình của nó bỏ qua công đoạn này.
- Lyophilizer Loading station — thông lượng: 12 000 lọ/giờ cho tất cả các nhóm.
- Lyophilizer Unloading station — thông lượng: 15 000 lọ/giờ cho tất cả các nhóm.
- Capper 1 và Capper 2 — thông lượng: 10 800 lọ/giờ mỗi máy cho tất cả các nhóm.
- Inspection Machine 1 và 2 — thông lượng: 12 000 lọ/giờ (chỉ mAb và vắc-xin).
- Labeler — thông lượng: 15 000 lọ/giờ (chỉ mAb và vắc-xin).
- Mỗi Lyophilizer 1–4 — thời gian chu kỳ batch và kích thước mẻ theo nhóm:
- Standard mAb: chu kỳ 60 giờ, mẻ 240 kg (khoảng 24 000 lọ)
- Seasonal Vaccine: chu kỳ 84 giờ, mẻ 240 kg (khoảng 40 000 lọ)
- Antibiotic: chu kỳ 36 giờ, mẻ 1 000 kg (khoảng 50 000 lọ)

Tiếp theo, nhập thời gian chuyển đổi. Dây chuyền chiết rót yêu cầu một ma trận có hướng ba-nhân-ba đầy đủ — 9 mục bao phủ tất cả các chuyển đổi giữa các nhóm trên một máy duy nhất này. Các giá trị chính:
- Trong cùng nhóm: 30 phút (bất kỳ nhóm nào với chính nó)
- mAb ↔ vắc-xin (cả hai hướng): 4 giờ
- Antibiotic → vắc-xin: 6 giờ
- Antibiotic ↔ mAb (cả hai hướng): 12 giờ
- Vắc-xin → antibiotic: 12 giờ

Mỗi máy đông khô cần 4 chuyển đổi có hướng — antibiotic-to-mAb, antibiotic-to-vaccine, mAb-to-antibiotic và vaccine-to-antibiotic — mỗi chuyển đổi 8 giờ. Trên các trạm còn lại (hầm rửa, trạm nạp, trạm dỡ tải, máy đậy nắp, máy kiểm tra, máy dán nhãn), thêm chuyển đổi cơ khí nhanh 5 phút giữa các nhóm có chia sẻ máy.

6. Cấu hình lịch làm việc, ngoại lệ và thời gian ngừng máy. Lịch làm việc mặc định của team bao phủ mô hình ca của dây chuyền chiết rót: Thứ Hai đến Thứ Sáu, 6:00 đến 22:00 (hai ca). Lịch làm việc máy đông khô 24/7 — Thứ Hai đến Chủ Nhật, nửa đêm đến nửa đêm — được thiết lập dưới dạng ghi đè cấp máy trên Lyophilizer 1 đến Lyophilizer 4. Thêm ba ngoại lệ lịch làm việc cho các ngày không làm việc: Tết Dương lịch (1 tháng 1), Ngày Quốc tế Lao động (1 tháng 5) và kỳ nghỉ cuối năm (31 tháng 12). Thêm ba khoảng thời gian ngừng máy (Machine Downtime): bảo trì phòng ngừa hàng năm của dây chuyền chiết rót (giữa tháng 7, 2.5 ngày), chu trình tiệt trùng tại chỗ (sterilisation-in-place) hàng quý trên Lyophilizer 3 (cuối tháng 9, 24 giờ) và thời gian ngừng toàn nhà máy để chứng nhận lại HEPA (đầu tháng 11, 24 giờ).

Để có hướng dẫn từng bước về cấu hình từng mục này trong Schantt, vui lòng tham khảo tài liệu Schantt.

Các lỗi thường gặp

1. Sử dụng một giá trị chuyển đổi chung thay vì thời gian có hướng theo từng cặp. Một giá trị chuyển đổi duy nhất áp dụng cho tất cả các chuyển đổi nhóm sản phẩm trên dây chuyền chiết rót sẽ đánh giá thấp — hoặc đánh giá quá cao — thời gian thực tế cho mọi chuyển đổi ngoại trừ cặp mà nó được đo từ đó. Chuyển đổi antibiotic-to-mAb 12 giờ và chuyển đổi mAb-to-vaccine 4 giờ không có điểm chung nào, và chuyển đổi tiệt trùng 8 giờ trên mỗi máy đông khô là một khoảng thời gian hoàn toàn khác. Cách khắc phục: Nhập ma trận có hướng đầy đủ trên dây chuyền chiết rót (9 mục bao phủ tất cả các cặp nhóm theo cả hai hướng) và 4 mục ranh giới kháng sinh cho mỗi máy đông khô. Các mục 5 phút trên các trạm khác là thứ yếu — hãy mô hình hóa chúng sau khi các mục chính đã đúng.

2. Mô hình hóa máy đông khô là công đoạn flow thay vì công đoạn batch. Công đoạn đông khô là công đoạn batch duy nhất trong dây chuyền này và nó hoạt động khác biệt cơ bản so với các công đoạn khác. Một công đoạn flow mô hình hóa xử lý liên tục theo tốc độ (lọ mỗi giờ). Một công đoạn batch mô hình hóa thời gian chu kỳ cố định cho một tải cố định — bất kể dây chuyền chiết rót sản xuất bao nhiêu lọ, mỗi máy đông khô phải chạy hết chu kỳ từ 36 đến 84 giờ trước khi giải phóng tải. Cách khắc phục: Đặt loại sản xuất (Production Type) của Freeze-Drying là batch. Trên trang chi tiết của mỗi máy đông khô, nhập thời gian chu kỳ và kích thước mẻ theo nhóm sản phẩm, không phải tốc độ thông lượng.

3. Quên bật chuyển một phần tại điểm bàn giao chiết rót sang nạp. Nếu không có chuyển một phần, thuật toán sẽ chờ toàn bộ mẻ chiết rót hoàn thành trước khi trạm nạp có thể bắt đầu chuyển lọ vào máy đông khô. Điều này tạo ra thời gian chờ không cần thiết tại công đoạn nạp và mở rộng khoảng cách giữa kết thúc chiết rót và bắt đầu đông khô. Cách khắc phục: Trên mục routing Filling cho mỗi nhóm sản phẩm sử dụng máy đông khô, bật partial transfer và đặt số lượng bằng một tải máy đông khô — số lượng chuyển một phần từ tập dữ liệu.

4. Áp dụng lịch làm việc ca của dây chuyền chiết rót cho máy đông khô. Nếu lịch làm việc hai ca mặc định được giữ nguyên cho máy đông khô, thuật toán sẽ dừng chu trình đông khô lúc 22:00 mỗi tối và tiếp tục lúc 6:00 sáng hôm sau, cắt chu kỳ mAb 60 giờ chỉ còn 16 giờ tiến triển mỗi ngày theo lịch. Lịch trình sẽ báo cáo thời gian xử lý 60 giờ kéo dài qua nhiều ngày dương lịch hơn mức cần thiết. Cách khắc phục: Ghi đè lịch làm việc trên mỗi máy đông khô sang lịch 24/7 để chu trình đông khô tiến triển xuyên đêm và cuối tuần.

5. Tạo một nhóm sản phẩm duy nhất bao gồm cả tuyến kháng sinh và không kháng sinh. Nếu sản phẩm kháng sinh, mAb và vắc-xin chia sẻ một nhóm sản phẩm duy nhất, tất cả sản phẩm đều kế thừa cùng một lộ trình — hoặc lộ trình bảy công đoạn đầy đủ, hoặc lộ trình năm công đoạn, không bao giờ có cả hai. Bạn sẽ phải tạo các mục lịch trình riêng cho các bước phân kỳ, phá vỡ mục đích của lộ trình cấp nhóm. Cách khắc phục: Tạo các nhóm sản phẩm riêng cho sản phẩm kháng sinh và sản phẩm không kháng sinh, ngay cả khi bạn chỉ có một SKU kháng sinh duy nhất. Sự phân kỳ lộ trình (bỏ qua công đoạn) là ranh giới phân loại.

Lịch trình tốt trông như thế nào

Một lịch trình được cấu hình tốt trong Schantt biến chu trình hoạch định hàng tuần từ một bài tập đối chiếu thủ công thành một quy trình đánh giá dựa trên dữ liệu.

Trước đây (bảng tính hoặc bảng trắng):
- Đội hoạch định dành vài giờ mỗi tuần để thủ công phân bổ tải máy đông khô cho bốn đơn vị, thường dựa vào số ghi chép vật lý để theo dõi máy đông khô nào đang bận và khi nào nó sẽ được giải phóng
- Các chuyển đổi chiến dịch được ghi lại dưới dạng ghi chú hoặc ô được tô màu — thời gian tích lũy mất đi do chuyển đổi âm thầm tăng lên trong suốt một chiến dịch kéo dài nhiều tuần
- Sản lượng dây chuyền chiết rót và mức sử dụng máy đông khô được theo dõi trên các giao diện riêng, gây khó khăn trong việc nhận biết khi nào dây chuyền chiết rót sắp vượt quá công suất sấy khô
- Lịch làm việc đông khô 24/7 và lịch làm việc chiết rót có ca nằm ở các hệ thống khác nhau, do đó thời gian lịch trình phải được chuyển đổi thủ công qua lại
- Khi một khối chiến dịch kháng sinh được thêm vào giữa tháng, người hoạch định phải sắp xếp lại mọi phân bổ tải bằng tay

Sau đây (Schantt Auto mode):
- Thuật toán phân bổ mỗi tải máy đông khô cho một trong bốn đơn vị, tối thiểu hóa thời gian chết trong khi tôn trọng thứ tự chiến dịch và sự phân cách nhóm sản phẩm — người hoạch định xem xét các phân bổ trên Gantt Chart trong vài phút, không phải vài giờ
- Các thanh chuyển đổi trên Gantt Chart làm cho thời gian ranh giới chiến dịch hiển thị trong nháy mắt — cuộc họp hàng tuần chuyển từ "chúng ta đã mất bao nhiêu thời gian chuyển đổi?" sang "trình tự có phù hợp cho tuần tới không?"
- Dây chuyền chiết rót và hệ thống máy đông khô xuất hiện trên cùng một dòng thời gian, với làn chiết rót tiến triển theo lịch làm việc ca của nó và các làn máy đông khô chạy liên tục — nút thắt tại điểm chuyển tiếp từ chiết rót sang đông khô hiển thị dưới dạng khoảng trống giữa các thanh hoàn thành chiết rót và các thanh bắt đầu đông khô
- Khi một khối chiến dịch kháng sinh được thêm vào giữa tháng, người hoạch định nhập sản phẩm và số lượng vào một lịch trình mới và chạy Auto mode lại — thuật toán sắp xếp lại trình tự và phân bổ lại trên bốn máy đông khô trong vài giây, và đội ngũ xem xét Gantt Chart cập nhật ngay lập tức